百濟(jì)神州北京研發(fā)中心

　　百濟(jì)神州上海研發(fā)中心

　　百濟(jì)神州廣州生物藥生產(chǎn)基地

　　□ 中國的創(chuàng)新藥已經(jīng)發(fā)展到小分子、大分子、單抗/多抗、細(xì)胞與基因療法、核酸藥物、ADC、AI等技術(shù)平臺百花齊放的階段

　　□ 百濟(jì)神州自主研發(fā)創(chuàng)新藥百悅澤和百澤安商業(yè)化的巨大成功，助力公司成為國內(nèi)創(chuàng)新藥企中的“領(lǐng)頭羊”

　　□ 有競爭力的高價值創(chuàng)新藥、成熟的商業(yè)化團(tuán)隊，加之醫(yī)保放量與海外布局，都為藥企成長打開更大空間

　　□ 醫(yī)藥企業(yè)能否持續(xù)投入研發(fā)、不斷推出創(chuàng)新藥物，很大程度上影響了患者未來用藥的可及性與可負(fù)擔(dān)性

　　□ 以百濟(jì)神州、藥明康德、金斯瑞、科興生物、君實(shí)生物、信達(dá)生物等為代表的頭部企業(yè)，積極向歐美市場拓展，并布局全球其他市場

　　在北京昌平的百濟(jì)神州創(chuàng)新藥研發(fā)中試生產(chǎn)基地，上海證券報記者看到，一個規(guī)劃占地1.57萬平方米的園區(qū)正拔地而起。未來，這里將匯集“靶向蛋白降解技術(shù)平臺”“雙特異性抗體開發(fā)技術(shù)平臺”“抗體耦連技術(shù)平臺”等一批前沿技術(shù)平臺，大力度加強(qiáng)“全球首創(chuàng)”藥物開發(fā)。

　　離百濟(jì)神州創(chuàng)新藥研發(fā)中試生產(chǎn)基地建設(shè)項目不遠(yuǎn)，諾誠健華抗腫瘤創(chuàng)新藥物生產(chǎn)基地項目一期、SINOVAC科興高精尖成果轉(zhuǎn)化基地項目、揚(yáng)子江北京創(chuàng)新中心項目、生命谷（國際）生物工程創(chuàng)新中心項目等，也在如火如荼地建設(shè)中。

　　站在這片創(chuàng)新藥“蓬勃生長”的熱土上，回顧過去10年生物醫(yī)藥行業(yè)的起起伏伏，周期輪轉(zhuǎn)，讓人感慨系之。在“冰”與“火”的淬煉與重生中，“制藥人”初心仍在，理想如故。

　　“百創(chuàng)新藥 濟(jì)世惠民”

　　“我們要為中國人民做最好的抗癌藥，我們中國人要為世界人民做最好的抗癌藥。”百濟(jì)神州聯(lián)合創(chuàng)始人、科學(xué)顧問委員會主席王曉東說。

　　記者了解到，百濟(jì)神州最早建立的實(shí)驗室就位于北京昌平，所以這里的科學(xué)家們也經(jīng)常互相調(diào)侃說：We are the Champions（諧音“我們都是‘昌平人’”）。目前，這一百濟(jì)神州最早建立的研發(fā)中心還在不斷擴(kuò)建中。

　　百濟(jì)神州從一家“小而美”的創(chuàng)新藥企，迅速發(fā)展為業(yè)務(wù)布局廣泛的全球性創(chuàng)新藥企，業(yè)務(wù)已遍布全球五大洲，擁有約40個辦事處、員工超過9400人。

　　2022年，百濟(jì)神州在成為全球性“Big Pharma（大型制藥公司）”的道路上邁出關(guān)鍵一步。公司全球產(chǎn)品銷售收入從40.9億元激增至84.8億元，同比增長107.3%，創(chuàng)下新高，公司因此成為國內(nèi)創(chuàng)新藥企中的“領(lǐng)頭羊”。

　　而這背后，是百濟(jì)神州自主研發(fā)創(chuàng)新藥百悅澤和百澤安商業(yè)化的巨大成功。

　　據(jù)介紹，百濟(jì)神州首個商業(yè)化產(chǎn)品百悅澤（澤布替尼膠囊）2019年11月獲美國FDA批準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)了國內(nèi)創(chuàng)新藥出海“零的突破”。2022年，百悅澤已在全球超過65個市場獲批，3項適應(yīng)癥進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，實(shí)現(xiàn)總銷售額38.29億元，同比增長172.33%。

　　另一款核心產(chǎn)品百澤安（替雷利珠單抗），雖然僅是國內(nèi)第7款上市的PD-1/PD-L1抗體藥物，但其商業(yè)化成長路徑充分演繹了“后發(fā)先至”。今年5月23日，百澤安獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)其第11項適應(yīng)癥。此前，該藥已有9項適應(yīng)癥納入國家醫(yī)保目錄，是獲批納入國家醫(yī)保藥品目錄適應(yīng)癥數(shù)量最多的PD-1抑制劑。2022年，百澤安銷售額達(dá)28.59億元，同比增長74%，在國內(nèi)同類產(chǎn)品中增速最快，一舉超越多款更早上市的同類競品。

　　商業(yè)化的成功，離不開成熟的、全球化的團(tuán)隊。百濟(jì)神州團(tuán)隊的日常，便是跨時區(qū)、跨市場的忙碌工作，為各地醫(yī)生與研究者提供專業(yè)的學(xué)術(shù)支持。

　　隨著產(chǎn)品商業(yè)化的推進(jìn)，百濟(jì)神州的財務(wù)狀況也迎來了拐點(diǎn)。2023年一季度，公司實(shí)現(xiàn)收入30.66億元，其中產(chǎn)品銷售收入28.08億元，同比增長68%。百悅澤全球銷售額從去年同期的6.63億元強(qiáng)勁增長至14.4億元，增長超過一倍。

　　而百濟(jì)神州財務(wù)數(shù)據(jù)的變化，也折射出目前國內(nèi)創(chuàng)新藥的突破口——有競爭力的高價值創(chuàng)新藥、成熟的商業(yè)化團(tuán)隊，加之醫(yī)保放量與海外布局，都為企業(yè)成長打開更大空間。

　　全球賽道上的科創(chuàng)身影

　　中國正在逐漸成為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的源頭，成為全球制藥產(chǎn)業(yè)的重要參與者。

　　“我國過去主要聚焦在仿制藥。近10年來，尤其是2015年以后，藥監(jiān)部門密集出臺有力舉措，為醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)的發(fā)展帶來了改革紅利。”百濟(jì)神州總裁、首席運(yùn)營官兼中國區(qū)總經(jīng)理吳曉濱對記者說，“藥品審評審批制度改革的不斷推進(jìn)，釋放著監(jiān)管部門蕩滌痼疾的堅定決心，樹立起發(fā)力創(chuàng)新的鮮明導(dǎo)向，重塑了新藥研發(fā)生態(tài)，不僅讓患者更快用上新藥好藥，更極大提高了患者用藥的可及性與可負(fù)擔(dān)性。”

　　吳曉濱介紹說，單從創(chuàng)新藥的技術(shù)平臺來看，中國的創(chuàng)新藥已經(jīng)從10年前的仿制藥為主的階段，5年前的“me-too”為主的階段，跨越到如今小分子、大分子、單抗/多抗、細(xì)胞與基因療法、核酸藥物、ADC、AI等技術(shù)平臺百花齊放的階段。

　　近兩年來，更多高質(zhì)量的創(chuàng)新藥快速涌現(xiàn)。2022年，科倫博泰與默沙東達(dá)成9個ADC項目的合作，總金額超過100億美元；恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的阿帕替尼，成為全球首個被證實(shí)在晚期胃癌標(biāo)準(zhǔn)化治療失敗后安全有效的小分子靶向藥物；傳奇生物的CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽獲得美國FDA批準(zhǔn)，在最前沿的CGT領(lǐng)域做到了和全球一線公司同步……

　　2023年1—5月，映恩生物、信諾維、康諾亞/樂普生物、啟德醫(yī)藥、百力司康等公司陸續(xù)基于ADC項目結(jié)交全球合作伙伴，累計訂單總額已逾70億美元。這些都從側(cè)面說明中國正在逐漸成為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的源頭，成為全球制藥產(chǎn)業(yè)的重要參與者。

　　“參與度”還體現(xiàn)在工作時間上。一天24小時中，總有不同時區(qū)的百濟(jì)人醒著、工作著、思考著。吳曉濱告訴記者，跨境、跨時區(qū)的會議隨著公司業(yè)務(wù)的擴(kuò)大而持續(xù)增加，百濟(jì)每位高管都可能時時變身為“守夜人”。不僅是百濟(jì)神州，越來越多的創(chuàng)新藥人正成為“時間的朋友”，這也逐漸成為創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展過程中一種“甜蜜的負(fù)擔(dān)”。

　　勇敢者的步步為“贏”

　　國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)研發(fā)管線越來越多，“跟不上”的困局正在被打破。

　　經(jīng)過長達(dá)13年的積累，目前，百濟(jì)神州擁有約50款臨床階段候選藥物和商業(yè)化階段產(chǎn)品。財報顯示，百濟(jì)神州的多款藥物已處于臨床研究階段。另外，公司還在全球范圍內(nèi)進(jìn)行廣泛的臨床開發(fā)，包括BCL-2抑制劑、TIGIT抗體、OX40抗體、BTK CDAC、HPK1抑制劑、LAG-3抗體等。預(yù)計2024年起，公司每年將有10款以上的新分子被推入臨床階段。

　　諾誠健華也在不斷“增厚”管線，在血液瘤、實(shí)體瘤、自身免疫領(lǐng)域深度布局。據(jù)悉，公司兩款實(shí)體瘤創(chuàng)新藥已進(jìn)入關(guān)鍵注冊研究，具有Best-in-Class（同類最佳）潛力，此外公司也在繼續(xù)推進(jìn)多個潛在First-in-Class（同類首創(chuàng)）創(chuàng)新藥。

　　“未來3到5年，我們還將推出3到5款創(chuàng)新藥上市。”諾誠健華董事長崔霽松表示，公司將繼續(xù)瞄準(zhǔn)國際前沿，依托技術(shù)平臺進(jìn)行差異化創(chuàng)新，在全球市場深度構(gòu)建核心競爭力。同時，充足的現(xiàn)金將保證公司長足發(fā)展，不斷提升創(chuàng)新實(shí)力和競爭優(yōu)勢。

　　榮昌生物則主要在自身免疫疾病、腫瘤和眼科三大治療領(lǐng)域布局，其中腫瘤領(lǐng)域主要圍繞ADC藥物展開。從數(shù)量上看，榮昌生物目前共有44條在研管線，Ⅱ期和Ⅲ期管線總占比接近60%。

　　君實(shí)生物在腫瘤、自身免疫、抗感染、代謝疾病和神經(jīng)系統(tǒng)五大治療領(lǐng)域布局，目前共有53條管線在研。

　　由傳統(tǒng)藥企轉(zhuǎn)型的恒瑞醫(yī)藥在抗腫瘤、代謝性疾病、風(fēng)濕免疫、心血管疾病、抗感染等治療領(lǐng)域均有布局，多元化特點(diǎn)十分明顯。公司123條在研管線中，Ⅰ期和Ⅱ期管線總占比接近70%，另有31條Ⅲ期管線。

　　從多樣性來看，雖然國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)的技術(shù)平臺和靶點(diǎn)與全球第一研發(fā)梯隊相比，還處于跟隨階段。但以往純粹做Fast-Follow（快速跟隨）所導(dǎo)致的“跟不上”的困局，正在被逐步打破。

　　讓創(chuàng)新藥對老百姓可及、可負(fù)擔(dān)

　　讓創(chuàng)新藥對老百姓可及、可負(fù)擔(dān)，不再受制于人，這也是世界上創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展路徑之一。

　　然而，“First-in-Class”從源頭創(chuàng)新到實(shí)現(xiàn)最終的商業(yè)落地，其難度有目共睹。對于國內(nèi)更多的中小型創(chuàng)新藥企，或轉(zhuǎn)型中的傳統(tǒng)藥企來說，路在何方？

　　“我們要看到國際上排名前十的創(chuàng)新藥中，有半數(shù)以上并不是First-in-Class。在滿足人民生命健康需求的過程中，不僅是原始創(chuàng)新，迅速、迭代式的創(chuàng)新也非常重要。”在吳曉濱看來，迭代式的創(chuàng)新是目前國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的一大特點(diǎn)。

　　吳曉濱指出，基于未被滿足的臨床需求，每一種劑型都可以是一種新藥——或提高有效性，或提高安全性，或提高依從性，這就具備了一款新藥的獨(dú)特價值。只要能夠解決臨床用藥的痛點(diǎn)，就能得到醫(yī)師和患者的歡迎。“行業(yè)要把迭代創(chuàng)新做好，讓創(chuàng)新藥對老百姓可及、可負(fù)擔(dān)，不再受制于人，這也是世界上創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展路徑之一。”

　　創(chuàng)新藥的可及、可負(fù)擔(dān)，同樣依賴于醫(yī)保目錄的持續(xù)調(diào)整。除了百悅澤、百澤安，再鼎醫(yī)藥的尼拉帕利、艾力斯醫(yī)藥的伏美替尼、諾誠健華的奧布替尼等創(chuàng)新藥在進(jìn)入醫(yī)保后都有不俗表現(xiàn)。

　　“對于醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)而言，創(chuàng)新發(fā)展就是高質(zhì)量發(fā)展。實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥創(chuàng)新的可持續(xù)發(fā)展，對于持續(xù)保障患者的治療需求至關(guān)重要。醫(yī)藥企業(yè)能否持續(xù)投入研發(fā)、不斷推出創(chuàng)新藥物，很大程度上影響了患者未來用藥的可及性與可負(fù)擔(dān)性。國家醫(yī)保談判也努力在患者用藥的可及性和可負(fù)擔(dān)性，與創(chuàng)新藥企的可持續(xù)發(fā)展之間找到一個平衡。”吳曉濱告訴記者，上市新藥納入醫(yī)保目錄的等待時間，從過去的平均5年縮短至不到2年，超過80%的新藥現(xiàn)在能夠在上市兩年內(nèi)納入醫(yī)保，相當(dāng)一部分藥品實(shí)現(xiàn)了當(dāng)年獲批、當(dāng)年納入醫(yī)保目錄，有的新藥上市僅半年就被納入醫(yī)保目錄。

　　“疾病沒有國界，藥沒有國界，制藥人的努力也沒有國界。我們的藥要能夠惠及全球的百姓，以終為始，讓患者生命得到改善，疾病得到治療。”吳曉濱認(rèn)為，生物制藥公司要想做大、做強(qiáng)，國際化是一條必經(jīng)之路。藥物開發(fā)要以最早布局國際市場為原則，而不是想到上市的時候才考慮國際化。除了走向主流的歐美醫(yī)藥市場，服務(wù)發(fā)展中國家的患者也是生物制藥企業(yè)應(yīng)該承擔(dān)起的責(zé)任。

　　如今，越來越多的創(chuàng)新藥企開始踏足歐洲市場、東南亞市場。以百濟(jì)神州、藥明康德、金斯瑞、科興生物、君實(shí)生物、信達(dá)生物等為代表的頭部企業(yè)，積極向歐美市場拓展，并布局非洲、中東、東南亞等市場。

　　為全球百姓帶來好藥、新藥，是他們創(chuàng)業(yè)的初心，也是他們矢志不渝的堅持。