今年2月，由信達(dá)/禮來合作開發(fā)的信迪利單抗進(jìn)軍美國市場受挫，讓業(yè)內(nèi)一片惋惜。但同時(shí)，該事件也讓我們了解到，美國FDA在藥物審評審批上表現(xiàn)出來的、對于新藥在解決臨床未滿足需求上的“創(chuàng)新”以及新藥必須開展“全球多中心臨床試驗(yàn)”的重視與嚴(yán)苛。

不滿足以上任何一個(gè)條件，中國本土藥企想要走出國門很難。因此，“出海”的成功與否往往被視為是一家中國藥企國際化實(shí)力的最直接體現(xiàn)。而“license out”，則成為藥企在國際化創(chuàng)新研發(fā)實(shí)力上一個(gè)很重要的評判標(biāo)準(zhǔn)。

細(xì)數(shù)國內(nèi)已經(jīng)成功實(shí)現(xiàn)license out的企業(yè)其實(shí)并不多。據(jù)美柏資本數(shù)據(jù)，2017-2019年，國產(chǎn)創(chuàng)新藥在跨境交易合作上以license out形式出海的管線數(shù)量均未超過10款。2020年-2021年，license out交易數(shù)量快速上升，但仍未突破50款大關(guān)。其中，在臨床前階段達(dá)成license out的交易僅為6項(xiàng)，占所有交易的的15%。

我們可以看到，代表國產(chǎn)新藥創(chuàng)新能力的License out交易態(tài)勢與引進(jìn)國際管線的License in相比，仍存在著不小的差距。這說明國產(chǎn)創(chuàng)新藥在全球合作上仍處于積極探索階段，尤其是處于臨床前階段的新藥。

（圖源：美柏資本《2021中國醫(yī)藥BD交易年度報(bào)告》）

國內(nèi)大部分藥企管線所展現(xiàn)出來的潛力以及創(chuàng)新藥物臨床前開發(fā)的成果，目前還難以得到國際藥企的認(rèn)同，尚不足以吸引海外龍頭企業(yè)對其“拋出橄欖枝”，中國藥企在開發(fā)創(chuàng)新藥方面的實(shí)力仍有很大的提升空間。

然而，就是這樣一件極考驗(yàn)藥企自身創(chuàng)新藥研發(fā)實(shí)力的全球License out交易，對于博奧信這家新興的Biotech來講，卻似乎非常簡單。近日，動脈網(wǎng)注意到博奧信再次公布了一項(xiàng)重量級License out交易。通過已公布的消息，我們發(fā)現(xiàn)，這家公司在短短幾年內(nèi)竟已經(jīng)達(dá)成了8項(xiàng)全球開發(fā)合作。這家新興Biotech到底做對了什么？它在關(guān)于創(chuàng)新藥的開發(fā)上展露出了怎樣的新思考與新策略？

借力License out實(shí)現(xiàn)“自我造血”，8項(xiàng)產(chǎn)品探索全球合作開發(fā)

博奧信成立于2017年，總部位于江蘇南京，是一家全球化具備自主研發(fā)能力的生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)基于抗體藥物的創(chuàng)新療法，使患者在免疫及腫瘤疾病的治療中獲益。

3月30日，博奧信在License out方面再傳喜訊——該公司宣布與美國腫瘤生物技術(shù)公司Pyxis Oncology（NASDAQ:PYXS）簽訂License out協(xié)議，授權(quán)后者博奧信生物BSI-060T藥物除大中華區(qū)外的全球開發(fā)和商業(yè)化獨(dú)家許可。根據(jù)協(xié)議條款，博奧信將獲得1000萬美元的首付款，除此之外還將有資格收到總額高達(dá)2億2250萬美元（約合人民幣14億元）的里程碑付款，以及銷售額中高達(dá)兩位數(shù)比例的特許權(quán)使用費(fèi)。據(jù)動脈網(wǎng)了解，Pyxis Oncology計(jì)劃在2022年下半年就BSI-060T（項(xiàng)目名目前更為PYX-106）向FDA進(jìn)行IND申報(bào)以盡快推進(jìn)一期臨床試驗(yàn)。

據(jù)博奧信官網(wǎng)信息，除了BSI060T這款藥物管線，該公司在近兩年還將包括BSI-045B、BSI-04702等在內(nèi)的7款藥物管線與國內(nèi)外多家上市藥企成功達(dá)成全球合作開發(fā)交易，授予其部分區(qū)域的開發(fā)權(quán)益和商業(yè)化獨(dú)家許可。

博奧信在近幾年實(shí)現(xiàn)全球合作開發(fā)的8款產(chǎn)品管線及商業(yè)化權(quán)益

頻頻實(shí)現(xiàn)全球License out，無疑展示了博奧信強(qiáng)勁的研發(fā)實(shí)力，代表著國際市場對于博奧信的認(rèn)可。另外，我們注意到，博奧信的合作基本都是在臨床前研究階段實(shí)現(xiàn)，這個(gè)階段的資產(chǎn)能夠達(dá)成交易極具挑戰(zhàn)，因?yàn)樵谛滤幯邪l(fā)的早期階段風(fēng)險(xiǎn)較大，初創(chuàng)公司想要贏得市場信任非常不容易。這也充分體現(xiàn)了博奧信的抗體藥物開發(fā)平臺在開發(fā)“First in class/Best in class”藥物方面的能力，并且是受到了來自國際市場的認(rèn)可。

我們還看到，博奧信公布的項(xiàng)目雖然都處于早期階段，但其交易金額相對可觀，這也側(cè)面展露出這些新藥項(xiàng)目擁有的潛在商業(yè)價(jià)值。

短期內(nèi)即實(shí)現(xiàn)多款產(chǎn)品管線License out，這是否意味博奧信的商業(yè)模式就是致力于開發(fā)早期新藥管線以專門實(shí)現(xiàn)“License out”？非也。其實(shí)，這正是博奧信“借力使力”的特色戰(zhàn)略所在：立足全球市場，將具有潛力的新藥管線攜手全球合作伙伴進(jìn)行共同開發(fā)。這樣布局，使得博奧信一方面能夠“借力”優(yōu)秀戰(zhàn)略合作伙伴的團(tuán)隊(duì)力量，更快推進(jìn)管線開發(fā)進(jìn)程；另一方面，這些License out合作能夠帶給博奧信可觀的現(xiàn)金流，實(shí)現(xiàn)自我“造血”，即融資與交易收入“雙輪驅(qū)動”公司發(fā)展，從而可以聚焦免疫及腫瘤領(lǐng)域，開發(fā)出更多具有臨床價(jià)值的新藥管線。

因此，不同于一般Biotech因?yàn)橹婚_發(fā)了一兩條產(chǎn)品管線而產(chǎn)生較大的開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，博奧信以此特色戰(zhàn)略已經(jīng)成功布局了20多條藥物管線的開發(fā)，其中自研產(chǎn)品BSI-045B（抗TSLP單抗）已針對特應(yīng)性皮炎與重度哮喘開展全球I期臨床試驗(yàn)，多項(xiàng)在研產(chǎn)品預(yù)計(jì)將于2022年進(jìn)入臨床階段。

出海新常態(tài)下，Biotech全球化征程如何把握時(shí)代機(jī)遇？

雖然目前我國大部分生物醫(yī)藥企業(yè)在出海方面的能力還有待加強(qiáng)，但毋庸置疑，“出海”的浪潮只會越來越熱，這是我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的必然趨勢。我國政府在鼓勵(lì)創(chuàng)新藥企全球化發(fā)展方面，已經(jīng)頒行了一系列鼓勵(lì)政策——比如今年1月，在工信部、發(fā)改委等九部門聯(lián)合發(fā)布《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》中，將“高質(zhì)量創(chuàng)新”、“國際化發(fā)展全面提速”列為具體目標(biāo)，并指出：要培育一批世界知名品牌；形成一批研發(fā)生產(chǎn)全球化布局的制藥企業(yè)。

因此，提升全球市場競爭力，已經(jīng)成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)下一步發(fā)展的重要抓手，這也是目前國內(nèi)Biotech亟需破局的關(guān)鍵所在。即使當(dāng)前還面臨重重挑戰(zhàn)，但絕不會減緩中國創(chuàng)新藥企的出海腳步。

前車之鑒，后事之師。信達(dá)/禮來雖然出海受挫，但為我們留下了寶貴的探索經(jīng)驗(yàn)；百濟(jì)神州、傳奇生物出海成功，其發(fā)展路徑值得產(chǎn)業(yè)深究學(xué)習(xí)。但對于數(shù)量龐大的初創(chuàng)生物藥企來講，部分初創(chuàng)生物藥企在創(chuàng)新出海方面的成功經(jīng)驗(yàn)或許更具啟示意義。短期內(nèi)達(dá)成8項(xiàng)全球合作開發(fā)交易，博奧信在制定出海策略上有著怎樣的思考？

開發(fā)出突破性的創(chuàng)新抗體藥物造福于全球患者，是博奧信的愿景。因此，這家公司在成立之初，就定下了“In Global For Global（立足全球，面向全球）”的市場定位及發(fā)展策略——專注于創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，以及在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)與商業(yè)化。

那么，“In Global For Global”的市場定位及發(fā)展策略具體指的是什么？動脈網(wǎng)認(rèn)為，該發(fā)展模式主要體現(xiàn)在三個(gè)方面：

一是面向全球藥物格局的差異化研發(fā)立項(xiàng)與創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)：在創(chuàng)新藥物立項(xiàng)與的發(fā)現(xiàn)上，博奧信聚集全球藥物開發(fā)格局，瞄準(zhǔn)產(chǎn)品差異化，在立項(xiàng)之初會進(jìn)行嚴(yán)格的評估，以確保立項(xiàng)的先進(jìn)性、創(chuàng)新性、和可行性——由來自紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心 (MSKCC）、約翰•霍普金斯大學(xué)胰腺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心（PMCEJH）、喬治華盛頓大學(xué)（GWU）等頂尖科研機(jī)構(gòu)的知名科學(xué)家、臨床醫(yī)生、教授等專家組成的“國際顧問團(tuán)隊(duì)”，基于全球未滿足的臨床需求，會從臨床適應(yīng)癥選擇、靶點(diǎn)通路評估、臨床試驗(yàn)可行性、靶點(diǎn)的全球分布及競爭格局等多方面進(jìn)行論證考評。

二是面向全球藥物開發(fā)的臨床前和國際多中心臨床試驗(yàn)：當(dāng)前，在開展面向全球的臨床前和國際多中心臨床試驗(yàn)中，大部分Biotech都面臨同樣的難題——由于國際多中心臨床試驗(yàn)的開展涉及多個(gè)國家，會使得相關(guān)藥物的申報(bào)以及臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)變得尤為復(fù)雜。比如，在申報(bào)開展一款藥物的國際多中心臨床試驗(yàn)前，在藥物開發(fā)的臨床前階段，企業(yè)就需要準(zhǔn)備符合國際標(biāo)準(zhǔn)的申報(bào)材料，為后續(xù)開展國際多中心臨床試驗(yàn)做好準(zhǔn)備。當(dāng)這款藥物正式開展國際多中心臨床試驗(yàn)后，企業(yè)還需要面臨更多國際高要求、高標(biāo)準(zhǔn)的臨床方面的相關(guān)工作。因此，想要實(shí)現(xiàn)出海，需要藥企在臨床試驗(yàn)方面的研發(fā)及運(yùn)營團(tuán)隊(duì)對國際標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)質(zhì)量控制、國際注冊等必須非常熟悉。

為確保“In Global For Global”模式的全面有效實(shí)施，由博奧信Hugh Davis 博士帶領(lǐng)的博奧信全球生物藥開發(fā)團(tuán)隊(duì)，會保證公司從項(xiàng)目立項(xiàng)、分子發(fā)現(xiàn)、臨床前開發(fā)到臨床申報(bào)的全過程，都是依據(jù)“立足全球、面向全球”的模式實(shí)施，從而為博奧信在全球化商務(wù)拓展上提供了有力的支撐。Hugh Davis 博士曾是楊森公司創(chuàng)新生物藥開發(fā)部全球副總裁，作為創(chuàng)新生物藥早期開發(fā)專家，他曾帶領(lǐng)200多人的團(tuán)隊(duì)成功將8個(gè)生物藥推進(jìn)到上市階段，擁有橫跨中、美、歐、日的全球藥物開發(fā)經(jīng)驗(yàn)。除Davis 博士之外，博奧信的開發(fā)團(tuán)隊(duì)成員也都來自強(qiáng)生、默克、諾華、賽諾菲等知名跨國藥企的高管崗位。憑借豐富的產(chǎn)品策略、藥物開發(fā)、臨床和注冊計(jì)劃、研究運(yùn)營及質(zhì)量控制等全流程的藥物開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，這支國際團(tuán)隊(duì)不斷高效推進(jìn)博奧信全球各項(xiàng)管線產(chǎn)品的開發(fā)進(jìn)度。

三是面向全球藥物市場的商務(wù)拓展和產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟：在國際商業(yè)的市場拓展上，博奧信與跨國藥企和國際科研機(jī)構(gòu)保持緊密合作與交流。博奧信總部位于江蘇南京，但公司在在美國、澳大利亞等地都設(shè)立了分公司，以支撐公司全球化抗體藥開發(fā)的國際多中心臨床試驗(yàn)和及全球商務(wù)拓展。

近期，博奧信接連引進(jìn)了前艾奧尼斯制藥公司（Ionis Pharmaceuticals）副總裁Joel Edwards以及前基石藥業(yè)副總裁葉信良博士等高管帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行全球化的商務(wù)拓展工作，他們的加入為博奧信帶來了超過50億美元交易額的合作經(jīng)驗(yàn)以及超過20個(gè)全球藥物項(xiàng)目管理經(jīng)驗(yàn)。憑借BD團(tuán)隊(duì)在戰(zhàn)略發(fā)展與合作開發(fā)上的快速布局，為博奧信生物迅速建立全球商務(wù)運(yùn)營能力墊定了基礎(chǔ)，也在很大程度上促成了近期的License out交易，從而在博奧信全球管線開發(fā)上發(fā)揮了重要作用。

總的來講，不論是在前期立項(xiàng)、藥物開發(fā)還是商務(wù)拓展上，博奧信都在戰(zhàn)略布局上搶先一步——從企業(yè)發(fā)展初期就定位全球化，并從一開始就搭建了專業(yè)能力極強(qiáng)，具有豐富產(chǎn)業(yè)界經(jīng)驗(yàn)的國際化精英人才隊(duì)伍。因此，博奧信能夠達(dá)成多項(xiàng)全球合作交易，這既是依托其國際團(tuán)隊(duì)的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，更是因?yàn)樗麄冊谝婚_始就立足于全球舞臺。

寫在最后

細(xì)析博奧信的“In Global For Global”發(fā)展模式，我們可以發(fā)現(xiàn)，中國藥企要想成功實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新出海，獲得來自國際市場的認(rèn)可，僅僅在開發(fā)創(chuàng)新藥物管線方面做到全球化還不夠，更重要的是能否在前期就建立完善全球化能力，從團(tuán)隊(duì)，智庫，網(wǎng)絡(luò)和運(yùn)營四方面實(shí)施全球化戰(zhàn)略定位。

無論是積極聯(lián)合國際藥企進(jìn)行緊密合作，在全球范圍進(jìn)行商務(wù)拓展和產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟；還是與國際科研機(jī)構(gòu)及臨床醫(yī)院建立緊密聯(lián)系，從而為產(chǎn)品未來開展國際多中心臨床試驗(yàn)奠定基礎(chǔ)，這些都是一家想要走出國門的中國藥企在發(fā)展策略上布局的關(guān)鍵。

我們也再次強(qiáng)調(diào)，企業(yè)的成功戰(zhàn)略布局背后，核心一定是人。如何能夠吸納全球英才，建立一支真正國際化的雄兵勁旅，除了掌舵人的本身實(shí)力與人格魅力外，更重要的是在于一家企業(yè)是否可以構(gòu)建立足全球的包容性多元文化與國際化格局。

成立之初，企業(yè)是要做面向中國的創(chuàng)新還是面向全球的創(chuàng)新？是著眼于國內(nèi)市場還是放眼全球市場？在國內(nèi)同質(zhì)化靶點(diǎn)研發(fā)“內(nèi)卷”的今天，或許更多的生物藥企應(yīng)該把目光放到更加廣闊的海外市場，這是未來優(yōu)秀藥企的必經(jīng)之路。而博奧信的發(fā)展策略——“In Global For Global”，也許值得我們?nèi)ニ伎肌?/p>