近段時(shí)間全球股市進(jìn)入回調(diào)期，作為理性投資者，回調(diào)階段是重新布局的良好時(shí)機(jī)。創(chuàng)新藥作為投資界的牛股集中營(yíng)之一，擁有無(wú)數(shù)資本擁躉。此次全球股市回調(diào)，諸多創(chuàng)新藥企業(yè)也不例外，帶來(lái)不少抄底機(jī)會(huì)。美股知臨集團(tuán)（納斯達(dá)克股票代碼：APM）近期好消息不斷，重磅產(chǎn)品進(jìn)入臨床一期，股價(jià)也出現(xiàn)不錯(cuò)買點(diǎn)，值得關(guān)注。

三大藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)

知臨集團(tuán)成立于2010年，專注于當(dāng)前未滿足的醫(yī)療需求，包括孤兒疾病、傳染病、新陳代謝疾病和女性健康等，擁有超過(guò)10種候選藥物。知臨集團(tuán)掌握多個(gè)藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)核心支柱：1. 利用抗毒力（anti-virulence，非殺菌）的方法靶向細(xì)菌感染；

2. 通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物菌群的化學(xué)信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)靶向超過(guò)70個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)；

3. 利用計(jì)算和高通量篩選從已審批獲準(zhǔn)在市場(chǎng)上的藥物中找出針對(duì)7000多種潛在孤兒疾病的治療藥物；

4. 與新加坡科技研究局(A*STAR)共同開(kāi)發(fā)RPIDD技術(shù)。

三大藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)對(duì)應(yīng)的先導(dǎo)項(xiàng)目分別為：ALS-4、CLS-1、SACT-1。

ALS-4

消息面上，ASL-4于2021年1月獲得了加拿大公共衛(wèi)生局(Health Canada)頒發(fā)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(CTA)的批準(zhǔn)，隨后將會(huì)啟動(dòng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)。此次，ALS-4獲CTA申請(qǐng)批準(zhǔn)實(shí)屬知臨集團(tuán)重要里程碑，它將促進(jìn)知臨集團(tuán)很快成為臨床階段的生物制藥公司。

ASL-4是一種用于治療由金黃色葡萄球菌包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）引起感染的抗毒力（非抗生素，非殺菌）小分子藥物。眾所周知，隨著抗生素濫用，一些細(xì)菌對(duì)越來(lái)越多的抗生素產(chǎn)生耐藥性，令一些傳染病無(wú)藥可治，金黃色葡萄球菌的耐藥問(wèn)題最為突出，尤其是MRSA。根據(jù)羅氏2017年年度報(bào)告，僅在美國(guó)，每年約有126000人因此住院，其中約有94000人發(fā)生嚴(yán)重感染，并且導(dǎo)致大約19,000人死亡。預(yù)期2025年全球市場(chǎng)規(guī)模達(dá)39.1億美元。

MRSA是金黃色葡萄球菌的一個(gè)獨(dú)特菌株，能抵抗所有青霉素，從發(fā)現(xiàn)至今，感染幾乎遍及全球，已成為院內(nèi)和社區(qū)感染的重要病原菌之一。正是因?yàn)槠鋵?duì)許多抗生素有多重耐藥，MRSA感染治療已經(jīng)是臨床十分棘手的難題之一。

知臨集團(tuán)ASL-4則可抑制覆蓋于細(xì)菌表面的金黃色葡萄球菌黃素的生產(chǎn)，該色素使其抵抗來(lái)自吞噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞活性氧（ROS）的攻擊。

上圖總結(jié)了ALS-4如何幫助免疫細(xì)胞通過(guò)ROS殺死細(xì)菌：

ALS-4抑制葡萄球菌黃素生物合成中的關(guān)鍵酶，在缺乏葡萄球菌黃素的情況下，細(xì)菌容易受到ROS的破壞，從而觸發(fā)一系列常見(jiàn)的由中性粒細(xì)胞引發(fā)的機(jī)制，最終導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞死亡。

對(duì)于MRSA感染藥物，目前來(lái)說(shuō)市場(chǎng)常見(jiàn)藥物有萬(wàn)古霉素、達(dá)托霉素、利奈唑胺、頭孢洛林，其中萬(wàn)古霉素臨床使用超過(guò)60年，為目前最常用于MRSA感染的抗生素。但萬(wàn)古霉素在臨床使用超過(guò)60年后，其對(duì)抗金黃色葡萄球菌的功效開(kāi)始減弱，而且具有殺菌活性慢，較差的抗葡萄球菌活性，組織穿透性差，感染復(fù)發(fā)率高等眾多缺點(diǎn)。

ALS-4可從根本上通過(guò)抑制能合成細(xì)菌主要防御機(jī)制“保護(hù)層”的酶，讓細(xì)菌更容易受到ROS的破壞，從而觸發(fā)一系列常見(jiàn)的由中性粒細(xì)胞引發(fā)的機(jī)制，最終導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞死亡，能克服萬(wàn)古霉素的缺點(diǎn)，未來(lái)市場(chǎng)空間巨大。

CLS-1

再看公司另一核心藥物——CLS-1，一種調(diào)節(jié)腸道微生物菌群化學(xué)信號(hào)的大分子，這款新藥主要用于治療肥胖癥。CLS-1以高親和力和特異性結(jié)合腸道微生物菌群排泄的代謝物，以這種方式可以抑制與肥胖癥有關(guān)的特定代謝物的吸收。

肥胖是一種復(fù)雜的慢性狀況，可誘發(fā)多種心血管疾病如心臟病、缺血性腦卒中、肝臟疾病、非酒精性脂肪肝和2型糖尿病以及許多癌癥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球肥胖癥患病率從1975年至2016年之間增長(zhǎng)了近三倍，目前約6.5億成年人受其影響。在美國(guó)，預(yù)計(jì)到2030年將有近一半人群患有肥胖癥。

所以近年越來(lái)越多的生物制藥企業(yè)布局該賽道，例如，近期勃林格殷格翰和Gubra公司宣布了一項(xiàng)新的研究和許可協(xié)議，以探索和驗(yàn)證用于治療肥胖癥的靶點(diǎn)和創(chuàng)新肽類化合物，這是自2017年以來(lái)勃林格殷格翰與Gubra在肥胖領(lǐng)域的第三項(xiàng)聯(lián)合研究計(jì)劃。未來(lái)，知臨集團(tuán)CLS-1在此市場(chǎng)無(wú)疑可占據(jù)一席之地。

SACT-1

第三，則是公司Smart-ACT™藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)技術(shù)，可再利用藥物治療未滿足臨床需求的孤兒疾病，為公司未來(lái)發(fā)展打開(kāi)了無(wú)限空間。當(dāng)前，公司已通過(guò)Smart-ACT開(kāi)發(fā)出的第一個(gè)再利用候選藥物SACT-1，主要用于治療嬰幼兒中的罕見(jiàn)兒童癌癥——神經(jīng)母細(xì)胞瘤。神經(jīng)母細(xì)胞瘤是一種主要發(fā)生于兒童神經(jīng)組織中的侵襲性癌癥，SACT-1能促進(jìn)腫瘤DNA破壞和腫瘤細(xì)胞死亡。

在美國(guó)，每年約有700名20歲以下的兒童和青少年被診斷出患有交感神經(jīng)系統(tǒng)的腫瘤，大約650宗個(gè)案是神經(jīng)母細(xì)胞瘤。預(yù)計(jì)2023年全球市場(chǎng)規(guī)模約 32.3億美元。

另外，其他癌癥種類的體外測(cè)試顯示，在結(jié)腸直腸癌、白血病和淋巴瘤細(xì)胞系等方面有類似的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，這意味著SACT-1除了在神經(jīng)母細(xì)胞瘤方面的治療效果外，或可應(yīng)用于其他癌癥的治療。

SMART-ACT™正在篩選2600種已獲批準(zhǔn)的藥物，以治療多達(dá)7000種孤兒疾病，SMART-ACT™目標(biāo)每年使5-10個(gè)候選藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)到2023年將擁有4項(xiàng)臨床階段項(xiàng)目。

瞄準(zhǔn)分子診斷市場(chǎng)

除了三大藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，知臨在去年9月底宣布，成立傳染病液體活檢子公司，通過(guò)最近與新加坡科技研究局商業(yè)化分支機(jī)構(gòu)的獨(dú)家授權(quán)合約，共同開(kāi)發(fā)RPIDD技術(shù)。

RPIDD技術(shù)被稱為下一代“無(wú)偏”檢測(cè)的分子的診斷方法。由新加坡科技研究局旗下生物工程與納米科技研究院與分子和細(xì)胞生物學(xué)研究院研究開(kāi)創(chuàng)并進(jìn)行開(kāi)發(fā)，核心目標(biāo)是通過(guò)液體活檢、基因組定序和人工智慧驅(qū)動(dòng)的軟體分析，以經(jīng)濟(jì)、無(wú)偏差、且廣譜的方式，快速準(zhǔn)確地識(shí)別和檢測(cè)現(xiàn)有或新興的未知病原體（包括病毒、細(xì)菌、真菌等）。概括的說(shuō)，RPIDD技術(shù)是一項(xiàng)分子診斷技術(shù)，知臨集團(tuán)通過(guò)RPIDD技術(shù)瞄準(zhǔn)的是2025年市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到138億美元的分子診斷市場(chǎng)。

RPIDD技術(shù)另一個(gè)關(guān)鍵目標(biāo)是通過(guò)開(kāi)發(fā)技術(shù)，活用現(xiàn)有和新興的下一代定序(NGS)平臺(tái)用于病原體基因組定序分析的潛力。當(dāng)前廣譜分子診斷通常比較昂貴，無(wú)法作為第一線普及性診斷方法。RPIDD技術(shù)開(kāi)發(fā)旨在改善患者臨床療效，并與經(jīng)濟(jì)有效的方式為醫(yī)療系統(tǒng)追蹤未知病原體。估計(jì)未來(lái)兩年內(nèi)，待RPIDD技術(shù)驗(yàn)證和最適化后，知臨集團(tuán)將會(huì)適時(shí)選點(diǎn)開(kāi)設(shè)傳染病液體活檢診斷實(shí)驗(yàn)室，即形成一個(gè)增長(zhǎng)點(diǎn)。

最后：

近年創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域成為市場(chǎng)的香餑餑，知臨集團(tuán)可謂是低調(diào)的潛行者，內(nèi)在價(jià)值并沒(méi)有被真正發(fā)掘。公司三大藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)以及RPIDD技術(shù)商業(yè)化價(jià)值巨大，戰(zhàn)略布局可謂深遠(yuǎn)，相信時(shí)間會(huì)證明一切。近期跟隨美股大市回調(diào)，知臨集團(tuán)股價(jià)自2月高位下跌以來(lái)，跌幅亦一度超過(guò)了30%，可謂迎來(lái)非常不錯(cuò)的新買點(diǎn)。其實(shí)，面對(duì)浩瀚的創(chuàng)新藥市場(chǎng)，一般投資者的選擇可能是買了一張彩票，但是知臨集團(tuán)正在傾盡全力創(chuàng)造這一份“未知”的驚喜。