頭孢菌素問世于1945年,目前已發(fā)展到第四代,共有近60個(gè)品種。這類抗生素的特點(diǎn)是抗菌譜廣,過敏反應(yīng)比青霉素少,殺菌活性強(qiáng)等。臨床應(yīng)用已越來越廣泛。雖然頭孢菌素不良反應(yīng)少,安全性好,但由于品種多,仍有不少值得警惕的毒性反應(yīng)需要及時(shí)防范,其中腎臟損害即為需主要防范的毒性反應(yīng)之一。
據(jù)有關(guān)資料表明,頭孢噻啶,頭孢羥氨芐,頭孢西丁,頭孢美唑,頭孢拉啶等第一、二代頭孢菌素在用藥期間應(yīng)注意其腎臟損害。這些頭孢菌素主要經(jīng)腎小管周圍毛細(xì)血管進(jìn)入近端小管上皮細(xì)胞,再進(jìn)入小管液。在這一過程中,有些頭孢菌素進(jìn)入小管上皮細(xì)胞后選擇性地與線粒體膜結(jié)合,引起能量代謝障礙,線粒體呼吸窘迫以致細(xì)胞壞死。有些可作為半抗原引起免疫炎性反應(yīng),累及腎小管間質(zhì),引起急性藥物性間質(zhì)炎。
多數(shù)情況下,頭孢菌素所致腎臟損害大多發(fā)生在用藥后1~3天內(nèi),少數(shù)發(fā)生在用藥1周或數(shù)周內(nèi)。其腎臟損害的表現(xiàn)有腰、腹部疼痛,肉眼血尿,體檢有臍下壓痛及雙腎區(qū)叩擊痛,實(shí)驗(yàn)室檢查尿液呈洗肉水樣或有血凝塊,紅細(xì)胞滿布視野,尿蛋白多為陽性,腎功能不同程度降低。一旦在用藥期間出現(xiàn)上述癥狀、體征及尿檢查異常,就應(yīng)考慮藥物致腎臟損害,需立即停藥并給予足量液體輸入,應(yīng)用止血?jiǎng)┖偷厝姿杉∽⒒蜢o滴,一般在3~7天左右尿常規(guī)及腎功能可恢復(fù)正常,臨床腰、腹痛癥狀可緩解。
防范頭孢菌素致腎損害的關(guān)鍵是積極避免各種危險(xiǎn)因素,主要包括:①凡疑有腎功能不全或有腎臟病史者,應(yīng)選擇對腎臟無明顯毒性反應(yīng)的頭孢菌素;②老年人慎用上述有腎臟損害反應(yīng)的藥物,能不用時(shí)則盡量不用;③藥物劑量避免過大,療程宜短;④患者若存在血容量不足,則先補(bǔ)足后給藥;⑤不能與其他亦有腎臟損害反應(yīng)的藥物同用;⑥過敏體質(zhì),尤其是皮試陽性者禁用。
對大多數(shù)頭孢菌素來說,并無明顯腎臟損害副作用。因此,用藥前要熟悉藥物的作用和副作用,并結(jié)合病人狀況合理選擇,以保障用藥安全。