摘要:日本的研究人員發(fā)現(xiàn),Thiazolidinedione(TZD)復(fù)合物能預(yù)防大鼠腎小球功能紊亂,而這種作用并不依賴于它的胰島素敏感效應(yīng)(insulin-sensitizing effects)。( Diabetes 2000;49:1022-1032 )
WESTPORT,6月22日(路透社新聞):日本的研究人員發(fā)現(xiàn),Thiazolidinedione(TZD)復(fù)合物能預(yù)防糖尿病大鼠腎小球功能紊亂,而這種作用并不依賴于它的胰島素敏感效應(yīng)(insulin-sensitizing effects)。
6月份出版的糖尿病雜志(Diabetes)載文報道,這些發(fā)現(xiàn)提示,TZD復(fù)合物可能具有治療糖尿病腎病的作用。
來自日本Shiga醫(yī)科大學(xué)的Dr. Haneda及其同事解釋說,幾項離體與在體研究結(jié)果提示,TZD復(fù)合物troglitazone可能通過抑制甘油二酯激酶-蛋白激酶C-胞外信號調(diào)節(jié)的激酶(DAG-PKC-ERK)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的活化,從而預(yù)防早期和晚期腎小球功能紊亂。
為了驗證這個假說,作者在本實驗中采用鏈脲酶素(streptozotocin)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型,檢測troglitazone能否預(yù)防腎小球功能紊亂。
研究者報道說,troglitazone能夠預(yù)防糖尿病大鼠腎小球超濾和蛋白尿的發(fā)生。他們同時還發(fā)現(xiàn),troglitazone能增加腎小球系膜組成成分ECM蛋白質(zhì)和轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)的表達,而TGF-β1被認為能夠刺激ECM的過量產(chǎn)生。
文章中說,應(yīng)用troglitazone和另一個相關(guān)復(fù)合物pioglitazone的離體研究證實, troglitazone中斷了大鼠腎小球DAG-PKC-ERK途徑的活化,而這個作用并不依賴于它的胰島素敏感效應(yīng)。
Dr. Haneda小組總結(jié)說,TZD可以預(yù)防糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展。在2型糖尿病病人,TZD通過改善代謝控制與抑制DAG-PKC-ERK途徑的活化而發(fā)揮作用;在1型糖尿病病人,TZD通過抑制DAG-PKC-ERK途徑的活化而發(fā)揮作用。