3月23日，國家食品藥品監(jiān)管局網(wǎng)站上發(fā)布的一條信息引起了人們的關(guān)注：經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，由我國自行研制的艾滋病疫苗正式進入Ⅱ期臨床試驗。
一直以來，研制出能夠抵抗艾滋病的疫苗被很多人認為是解決艾滋病這個世紀頑疾的根本途徑。但在過去的20多年里，世界各國針對艾滋病疫苗的研究一直沒能取得實質(zhì)性進展。從1987年到現(xiàn)在，世界已經(jīng)完成或正在進行的艾滋病疫苗臨床研究有170多項，但由于種種困難，其中進入Ⅱ期臨床研究的不到十分之一。
這次中國研制的艾滋病疫苗成功的幾率有多大呢?
位于吉林省長春市南郊高新區(qū)火炬路1260號的長春百克藥業(yè)就是這只疫苗的“娘家”，4200平方米的研究中心和符合國際標準的生產(chǎn)車間令所有來過這里的專家學(xué)者贊嘆不已。
“這里的研究環(huán)境和研究設(shè)備都是世界頂級的!”一位曾經(jīng)長期在國外從事疫苗研究的學(xué)者來到長春百克藥業(yè)后慨嘆。“由于艾滋病疫苗研究的失敗是家常便飯，并且目前在全世界的研究范圍內(nèi)看該研究也沒有取得什么實質(zhì)性進展，很多國外知名的研究機構(gòu)都停止了相關(guān)研究，有些還在繼續(xù)的也因大幅削減開支而顯得步履維艱。”這名專家告訴記者。
“這是國內(nèi)首個被批準進入Ⅱ期臨床研究的艾滋病疫苗。”這次艾滋病疫苗研究的主要科研負責人孔維在接受《北京科技報》專訪時說。
孔維在2002年初作為特殊人才被母校吉林大學(xué)聘為生命科學(xué)院院長，并在艾滋病國家工程實驗室擔任主任。之后，他在長春市政府資助下成立百克藥業(yè)公司，出任總經(jīng)理。
孔維永遠不能忘記2005年3月12日這個特殊的日子，當天上午10時08分，編號為001的一位男青年在猶豫了片刻之后，鼓起勇氣走入廣西自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心注射室，成為中國首位艾滋病疫苗臨床觀察接種者。這是國內(nèi)首次開展艾滋病疫苗Ⅰ期臨床研究，標志著我國在這一研究領(lǐng)域已與國際同步。
經(jīng)過Ⅰ期研究結(jié)果證明，該艾滋病疫苗對49名疫苗接種志愿者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，已被證明具備一定的安全性，達到了國際同類疫苗的水平。這些給了孔維很大信心，他介紹，這次艾滋病疫苗的Ⅱ期臨床研究將分三個階段，第一、第二階段將選擇HIV陰性的低危健康成年人作為志愿者，第三階段選擇HIV陰性的健康志愿者，其中包括部分高危人群。
“艾滋病疫苗的研制，和傳統(tǒng)意義上的疫苗不盡相同。”孔維介紹說。
霍亂疫苗，麻疹疫苗，脊髓灰質(zhì)炎疫苗都是傳統(tǒng)意義上的疫苗，它們的成分主要是減毒或者是滅活疫苗，也就是用被殺死或者減低活性的不會引起人體感染的病原體研制疫苗。這些疫苗在進入人體后，可以模擬真實但不致病的感染，使人體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。但是由于科學(xué)家現(xiàn)在還沒有完全掌握艾滋病毒的致病機理，因此運用傳統(tǒng)方法研制艾滋病疫苗會對人體產(chǎn)生潛在的危險。
所以在艾滋病疫苗的研究上，科學(xué)家另辟蹊徑，研制出了DNA疫苗和重組載體疫苗相結(jié)合的疫苗方式。
“在已經(jīng)成功的1期試驗中，采用的就是兩種疫苗結(jié)合的復(fù)合用法，一般是在志愿者上臂肌肉或者是皮下先后注射兩針。第一針就是DNA疫苗，主要成分是失去活性的病毒遺傳物質(zhì)的一部分，第2針是重組載體疫苗，主要成分是失去活性的病毒蛋白的一部分。兩針之間間隔1個月左右。”孔維說，這樣能夠增強其安全性。
2007年，美國默克公司耗時10年研制的艾滋病疫苗在臨床試驗時遭遇失敗，證明現(xiàn)在的疫苗研制思路已經(jīng)走不通，這直接導(dǎo)致全球艾滋病疫苗研制陷入前所未有的低谷。
孔維的信心也一度受挫，“但是，我們的疫苗和美國默克公司的還是有很大區(qū)別的，默克公司的整個方案就是單純的誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生免疫，我們除了想誘導(dǎo)出細胞免疫，還希望細胞能產(chǎn)生出能中和病毒的抗體。”孔維解釋說。
中國的艾滋病疫苗研究真的能一帆風(fēng)順嗎?
“很有可能面臨失敗!”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院艾滋病中心主任張林琦教授在他位于清華大學(xué)的辦公室里告訴《北京科技報》，“艾滋病疫苗做這么長時間了，大家都是打著90%失敗的幾率進行研究的，這個東西太難了，進入Ⅱ期試驗，也就相當于我們剛剛進入足球場，還沒有開始比賽，最后到底是輸是贏還早著呢。最終的成功與否要在臨床Ⅲ期才能評價。”
張林琦說，當某種致病病毒進入人體后，人體會識別出這些“入侵者”隨之產(chǎn)生抗體，產(chǎn)生免疫反應(yīng)。有些情況下我們的免疫反應(yīng)會非常有效地把病毒清除掉，但是有些時候，我們的免疫系統(tǒng)卻很難發(fā)揮作用。比如乙肝，絕大多數(shù)人在感染乙肝病毒之后，人體會自行清除病毒，但也有10%—20%左右的病人沒有自身清除病毒的能力而變成乙肝的慢性患者，對于丙肝來說，則只有30%的人能夠清除丙肝病毒。這說明，人體的免疫系統(tǒng)針對不同病毒清除的能力是不一樣的。
疫苗根本的工作原理就是充分利用了動物體內(nèi)免疫系統(tǒng)的特點，科學(xué)家找到病毒抗體，用生物方法制造出類似病毒的疫苗，注入人體后，讓人體對疫苗產(chǎn)生抗體，從而達到對病毒的抵抗。
“但是，艾滋病迄今為止沒有一個個體產(chǎn)生的抗體能夠把病毒完全清除掉，所以，科學(xué)家?guī)缀鯖]有目標可言。”張林琦教授說，根據(jù)目前的研究，艾滋病疫苗進入身體后，還得進行3年到5年的時間才能檢驗。Ⅲ期試驗的主要目的是測試疫苗的有效性，即便是前兩期疫苗都很安全，但是誘導(dǎo)出的東西對病毒沒有抑制作用，整個實驗也是不成功的。所以如果在Ⅲ期試驗結(jié)束后，發(fā)現(xiàn)注射了疫苗的人比沒注射疫苗的人的感染比率大大降低，試驗才算成功。
“但是即使Ⅲ期試驗成功的疫苗就真的能夠一直有效嗎?疫苗研制難就難在艾滋病病毒的變異速度很快，人體免疫系統(tǒng)有點跟不上病毒的變異。”張林琦教授說。
與其他病毒不同，艾滋病病毒的變異非常“聰明”。它們在復(fù)制的過程中錯誤率至少比人類高一千到一萬倍。艾滋病病毒復(fù)制高錯誤率的代價就是一些變異后代的死亡，但是它的優(yōu)勢也很明顯，就是藥物對舊病毒有抑制作用的時候，它立刻就會有新的病毒出現(xiàn)，避開藥物的侵害。以一部分病毒的死，贏得另一部分的生存，這是艾滋病病毒的生存策略。更為重要的是艾滋病病毒不僅僅在不同地區(qū)、不同個體之間存在很大差異，而且在同一個個體內(nèi)也具有多樣性。這就使免疫系統(tǒng)很難對機體內(nèi)所有的艾滋病病毒產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)，疫苗試驗必須在眾多國家展開，其難度可想而知。
所以，科學(xué)家在研制疫苗的過程中如果想成功，就要在病毒的變化過程中找到一些不變的東西，從而針對這些不變因素設(shè)計疫苗，使疫苗能誘導(dǎo)出針對病毒的抗體。
對此，張林琦打了一個形象的比喻;“就像川劇的變臉，演員的臉、耳朵能變，但是脖子可能不變，但是臉、耳朵、脖子這些位置在艾滋病病毒上是什么位置，直到現(xiàn)在還沒有找到。并且，艾滋病病毒只能在人體外存活幾秒鐘時間，因而給專家利用動物進行病理學(xué)研究造成了極大的困難。
所以從某種程度上說，現(xiàn)在的疫苗設(shè)計盲目性都很大，有點像“盲人摸象”，只能是在以前疫苗實驗的基礎(chǔ)上慢慢摸索著研究。
“針對病毒的這個策略，也許將來疫苗的研究需要一個全新的策略來應(yīng)對它，也許能對付艾滋病的疫苗根本就做不出來。”張林琦說，現(xiàn)在很多艾滋病疫苗研究失敗的原因是科學(xué)家們對免疫反應(yīng)與疾病進程的相關(guān)性了解不足，艾滋病病毒的傳播和發(fā)病機制尚未被完全闡明等，這都使得艾滋病疫苗的研發(fā)缺乏準確和可靠的科學(xué)基礎(chǔ)。
2月22日在北京舉辦的亞洲艾滋病疫苗區(qū)域協(xié)商會議上，2008年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者，法國科學(xué)家巴爾·西諾西坦言，目前，國際上還沒有很好的針對艾滋病的候選疫苗，所以很難預(yù)測疫苗什么時候能研制成功。
巴爾·西諾西認為，目前研制艾滋病疫苗的方法之所以不會成功，是因為傳統(tǒng)方法無法預(yù)防病毒的感染以及由病毒感染所引起的非常復(fù)雜的免疫激活反應(yīng)。他希望對于艾滋病的研究全世界的科學(xué)家能夠開創(chuàng)出全新的思路。
艾滋病疫苗研制前途莫測，難道，在艾滋病面前，我們只能束手無策了嗎?
北京佑安醫(yī)院傳染病醫(yī)生、艾滋病專家張可告訴《北京科技報》：“現(xiàn)在，我們對艾滋病的了解存在很大誤區(qū)，其實現(xiàn)在艾滋病患者依靠傳統(tǒng)的藥物治療，存活時間已經(jīng)達到30年以上。艾滋病和糖尿病、高血壓一樣，都可以依靠長期服藥來控制病情。”
1996年，美籍華裔科學(xué)家何大一教授提出了著名的“雞尾酒療法”，也就是聯(lián)合使用多種抗艾滋病藥物。這種方法最大限度地抑制艾滋病病毒的復(fù)制，“雞尾酒療法”被認為是目前治療艾滋病最好的一種療法，雖然不能徹底消滅人體內(nèi)的病毒，但卻能穩(wěn)定或減緩艾滋病病狀。
張可說，其實，人類對艾滋病的恐懼完全來自于上個世紀80年代。由于當時還沒有藥物可以治療，得了艾滋病就意味著死亡，并且艾滋病又具有傳染性，所以各國在宣傳方式上采取的是恐嚇政策。
但是，“雞尾酒療法”出現(xiàn)并取得很好的療效之后，西方國家又開始用陽光的宣傳方式進行普及。世界上最有名的艾滋病患者就是美國NBA的球星，“魔術(shù)師”約翰遜。他在1991年被診斷為是HIV攜帶者后，試用了當時新研制出的抗艾滋病藥物取得了很好的效果。攜帶病毒已快20年的約翰遜至今還很健康，時常參加籃球和公益性活動，還曾與姚明一同拍攝了一部防治艾滋病的宣傳教育片。
2003年到2004年，張可曾經(jīng)在河南某些地方發(fā)現(xiàn)，進行抗病毒治療之后，當?shù)匕滩』颊咚劳雎式档头浅６唷，F(xiàn)在再到那些村子，人們已經(jīng)不害怕這個病了，因為吃了藥之后能活得很好。并且現(xiàn)在國家采取“四免一關(guān)懷”政策后，藥物全部免費提供。
“我從1998年開始從事艾滋病患者的治療工作，接觸到的病人基本上沒有去世的。”張可說。
上海市艾滋病治療專家組組長、上海市(復(fù)旦大學(xué)附屬)公共衛(wèi)生臨床中心教授盧洪洲也非常認同這個觀點。他說：“目前國內(nèi)艾滋病診治工作中面臨的最大問題在于HIV感染者未能及早被發(fā)現(xiàn)，如果及早開展抗病毒治療，患者壽命可延長30年以上。‘雞尾酒療法’在感染早期使用效果更好。”
除此之外，其實艾滋病的傳播幾率也并沒有我們想象的那么高。艾滋病有三種傳播途徑：母嬰、血液和性。但艾滋病的傳播幾率實際上很低。這三種傳播途徑中，最主要的還是性傳播，但是艾滋病在異性之間的傳染幾率低于千分之一，換句話說，即使你與異性艾滋病病毒攜帶者發(fā)生1000次性關(guān)系，而且正巧你的生殖器有損傷，你感染艾滋病的幾率也只有一次。但如果戴上安全套，幾率就會低到萬分之一，這也是目前國際上公認的比較好的防治策略。
“但是，這也不是說我們就可以不注意艾滋病的防護，這個比率只是一個流行病學(xué)的概念，但具體到個人來說，碰到了就是百分之百。”張可說。
針對艾滋病疫苗研制動輒上百億的投入，中國社會科學(xué)院社會學(xué)研究所教授李楯告訴《北京科技報》，目前，艾滋病還沒有進入中國每年致人死亡疾病的前十名，國家其實沒有必要在制定公共衛(wèi)生政策的時候，對這方面投入這么大的資金。
“在公共衛(wèi)生資金有限的情況下，即使研制成功這項成果也不能惠及大部分的中國人。對于只有70萬艾滋病患者的中國來說，以后購買其他國家的疫苗顯然要比自己研制疫苗‘劃算’。”李楯說，從公共衛(wèi)生政策看，國家對艾滋病疫苗的投資，需要從研制的意義、資金、技術(shù)、需求等方面經(jīng)過公開的、周密的、認真的決策。
“我認為，我國艾滋病疫苗研制的資金投入應(yīng)該主要依靠企業(yè)和風(fēng)險投資和融資。國家只是充當政策支持的角色，只能提供疫苗研制的啟動資金，而不應(yīng)該以政府投資為主。”李楯強調(diào)。因為，艾滋病疫苗研制的風(fēng)險太大，這個風(fēng)險只能由企業(yè)承擔而不應(yīng)該是國家承擔�？蒲性试S有失敗，而國家政策不允許交學(xué)費。
“這是一個科學(xué)研究項目，很多科學(xué)問題沒有一個很清晰的成功失敗界限，即使最后沒有達到人們預(yù)期的程度，但是也會給我們提供很多科學(xué)上的信息，這些信息對進一步指導(dǎo)下一步的艾滋病疫苗研究會起到很大的作用。我愿意成為別人的墊腳石。”面對種種困難，孔維說。
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