日前，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心發(fā)布了第二十四期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，提醒醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)護(hù)人員、公眾和藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)，警惕加替沙星的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

    編者按：

    藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度是我國(guó)藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而采取的一項(xiàng)舉措�！端幤凡涣挤磻�(yīng)信息通報(bào)》
面向社會(huì)公開發(fā)布以來(lái)，對(duì)推動(dòng)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。廣大醫(yī)務(wù)工作者在提高對(duì)藥品不良反應(yīng)認(rèn)知的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床用藥的品種、劑量、療程及特殊人群用藥，更加積極地開展藥品不良反應(yīng)信息的收集和報(bào)告工作。藥品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)由此增強(qiáng)了對(duì)防范藥品安全性隱患的高度責(zé)任意識(shí)，不僅開始有意識(shí)收集藥品不良反應(yīng)/事件病例，部分企業(yè)尚針對(duì)被通報(bào)問(wèn)題開展了主動(dòng)安全性監(jiān)測(cè)工作。從某種意義上說(shuō)，《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》為保障社會(huì)公眾用藥安全筑起了一道屏障。

    本期通報(bào)的品種為加替沙星注射劑。2006年9月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心曾通報(bào)了加替沙星引起的血糖異常不良反應(yīng)，此次通報(bào)旨在進(jìn)一步提醒藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)及廣大公眾注意加替沙星存在的安全性隱患，盡量避免嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。

    警惕加替沙星的嚴(yán)重不良反應(yīng)

    加替沙星是喹諾酮類廣譜抗菌藥，通過(guò)抑制細(xì)菌DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)過(guò)程起到殺滅細(xì)菌的作用，用于治療慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性鼻竇炎、社區(qū)獲得性肺炎、膀胱炎、急性腎盂腎炎以及由奈瑟淋球菌引起的尿道、宮頸、直腸感染。

    2006年9月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心(以下簡(jiǎn)稱國(guó)家中心)通報(bào)了加替沙星引起的血糖異常不良反應(yīng)。2007年1月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局修訂了加替沙星的說(shuō)明書，禁用于糖尿病患者。雖然目前加替沙星的不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)量有所下降，但仍然陸續(xù)收到血糖異常的不良反應(yīng)病例報(bào)告，且其他嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件也較為突出。

    一、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)

    1、血糖異常：血糖異常不良反應(yīng)表現(xiàn)為高血糖反應(yīng)、低血糖反應(yīng)和血糖紊亂(血糖雙向改變或不規(guī)則波動(dòng))，占加替沙星總報(bào)告數(shù)的1.6%。高血糖反應(yīng)主要表現(xiàn)為口干、乏力、多飲、多食、多尿、尿糖，少數(shù)伴浮腫、酮體陽(yáng)性或高滲狀態(tài)，部分患者出現(xiàn)意識(shí)障礙，血糖升高幅度不等，高者升至60mmol/L以上，尤以腎功能障礙患者血糖升幅較大。低血糖反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭暈、多汗、心悸、胸悶、面色蒼白、乏力、站立不穩(wěn)、饑餓感、肢體顫抖、抽搐、煩躁等，部分出現(xiàn)意識(shí)障礙，表現(xiàn)為嗜睡、反應(yīng)遲鈍、意識(shí)模糊、暈厥、昏迷;血糖降低幅度不等，低者降至1mmol/L以下。

    典型病例：患者，男，58歲，既往無(wú)糖尿病病史。因肺部感染給予注射用甲磺酸加替沙星0.4g加入0.9%氯化鈉注射液100ml中靜脈滴注。輸液過(guò)程中患者出現(xiàn)神志模糊、煩躁不安，查：血壓、心率正常，血糖最低降至0.66mmol/l。停藥，給予50%葡萄糖靜脈推注、5%葡萄糖靜脈滴注后好轉(zhuǎn)。

    2、其他嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件：全身性損害和神經(jīng)系統(tǒng)損害較為突出。全身性損害主要表現(xiàn)為過(guò)敏樣反應(yīng)、過(guò)敏性休克等，其中以過(guò)敏性休克最多，占嚴(yán)重病例報(bào)告的26.7%。神經(jīng)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為頭暈、痙攣、抽搐、暈厥、意識(shí)模糊、昏迷、癲癇、精神異常等，其中以暈厥病例最多，占嚴(yán)重病例報(bào)告的5%。暈厥病例主要表現(xiàn)為短暫性意識(shí)喪失，可伴有頭暈、惡心、面色蒼白、胸悶、出汗、血壓降低、肢體抽搐、視物不清、皮疹等癥狀，經(jīng)分析，多數(shù)病例與患者血糖降低或過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)，少數(shù)不排除心源性暈厥的可能。其他嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件包括：呼吸困難、胸悶憋氣、喉水腫、心律失常、偽膜性腸炎、肝功能異常、重癥藥疹等。

    典型病例：患者，女，47歲，因子宮肌腺瘤行手術(shù)治療后第一天給予加替沙星注射液0.4g加入5%葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注。約30分鐘時(shí)，患者突然感覺(jué)胸悶、頭暈、惡心、大汗淋漓，測(cè)血壓88/48mmHg，脈搏50次/分。立即停藥搶救，5分鐘后逐漸好轉(zhuǎn)。

    典型病例： 患者，男，26歲，因膽結(jié)石、膽囊炎給予加替沙星注射液0.4g加入生理鹽水250ml中靜脈滴注。當(dāng)輸入藥液約150ml時(shí)患者出現(xiàn)頭暈、視物模糊、乏力等不適，繼之出現(xiàn)一過(guò)性暈厥。查體：生命體征尚平穩(wěn)，面色蒼白，脈細(xì)數(shù)。立即停用加替沙星，平臥位，靜脈滴注葡萄糖，吸氧，密切監(jiān)護(hù)，患者約半小時(shí)后無(wú)不適主訴。

    二、不合理用藥現(xiàn)象分析

    國(guó)家中心收到的加替沙星不良反應(yīng)/事件報(bào)告顯示，該產(chǎn)品存在臨床不合理使用現(xiàn)象，并且部分不合理用藥已經(jīng)引起嚴(yán)重不良事件。不合理用藥現(xiàn)象主要表現(xiàn)為：

    1、超適應(yīng)癥用藥：臨床中加替沙星超適應(yīng)癥用藥現(xiàn)象較為常見(jiàn)，如用于膽囊炎、胃腸炎、闌尾炎等消化系統(tǒng)疾病，用于感冒、扁桃體炎、咽炎等呼吸道疾病，用于未明確奈瑟淋球菌引起的女性生殖系統(tǒng)感染，以及用于燒傷、各類術(shù)后感染的預(yù)防等。

    典型病例：患者，男，42歲， 因急性胃腸炎給予加替沙星注射液0.4g加入250ml生理鹽水中靜脈滴注。輸液約30分鐘患者出現(xiàn)面色蒼白、四肢濕冷、冒虛汗癥狀，測(cè)血壓60/40mmHg。立即停藥，給予抗過(guò)敏、抗休克治療后好轉(zhuǎn)。

    2、輸液速度過(guò)快：靜脈滴注加替沙星，若滴速過(guò)快易引起局部不良反應(yīng)，如靜脈炎。加替沙星說(shuō)明書中要求靜脈滴注時(shí)間不少于60分鐘，相關(guān)臨床報(bào)道認(rèn)為滴速以10-30滴/分為宜。病例報(bào)告資料顯示，部分患者滴注速度過(guò)快，引起不良反應(yīng)的發(fā)生。

    典型病例：患者，女，22歲，因子宮內(nèi)膜炎給予加替沙星0.4g 加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，滴速80滴/分鐘。十分鐘后，患者手臂沿血管出現(xiàn)條索狀紅斑、腫脹，并感瘙癢。立即停藥，給予5%葡萄糖氯化鈉注射液100ml、葡萄糖酸鈣10ml、地塞米松10mg、維生素C 1.0g治療后好轉(zhuǎn)。

    3、禁忌癥用藥

    在新修訂的加替沙星說(shuō)明書中，該藥已明確禁用于糖尿病患者。國(guó)家中心收到病例資料報(bào)告顯示，修改說(shuō)明書后仍不斷有糖尿病患者使用加替沙星并發(fā)生血糖異常不良反應(yīng)的報(bào)告。

    典型病例：患者，男，69歲，患有糖尿病，給予胰島素控制血糖平穩(wěn),空腹血糖7.1-11.4mmol/L。因肺部感染給予加替沙星0.4g,靜脈滴注,一天1次。三日后查血糖升高,空腹血糖15.3-16.2mmol/L。考慮與加替沙星有關(guān),停藥,用胰島素加量治療,血糖緩慢下降。

    4、其他不合理用藥現(xiàn)象：加替沙星主要在腎臟代謝，其說(shuō)明書中要求腎功能異�；颊哒{(diào)整用藥劑量。病例報(bào)告資料顯示，部分腎功能不全患者(調(diào)整或未調(diào)整劑量)使用加替沙星導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)。加替沙星可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，病例報(bào)告資料顯示，一些中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者使用加替沙星后誘發(fā)或加重了原有的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如引起癲癇發(fā)作。

    典型病例：患者，男，22歲，既往癲癇病史。因燙傷給予加替沙星0.4g加入5%葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注。輸液結(jié)束后，患者突然出現(xiàn)全身抽搐，遂停藥觀察，抽搐癥狀逐漸消失。

    三、相關(guān)建議

    1、醫(yī)療機(jī)構(gòu)在使用加替沙星時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和臨床用藥指征，參照2009年3月衛(wèi)生部辦公廳發(fā)布的《關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問(wèn)題的通知》要求，進(jìn)一步加強(qiáng)加替沙星的臨床應(yīng)用管理，合理選擇抗感染藥。

    2、醫(yī)護(hù)人員應(yīng)充分了解加替沙星的禁忌癥和不良反應(yīng)，用藥前仔細(xì)詢問(wèn)患者的既往病史。禁用于糖尿病患者和對(duì)喹諾酮類藥物過(guò)敏者，慎用于過(guò)敏體質(zhì)、腎功能不全、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、冠心病(多伴有高血糖)的患者及老年患者。
   
    3、嚴(yán)格按照說(shuō)明書規(guī)定的用法用量給藥，一日內(nèi)兩次給藥應(yīng)間隔一定的時(shí)間;輸液時(shí)滴速不宜超過(guò)30滴/分鐘，減慢滴速有助于減少不良反應(yīng)的發(fā)生;警惕患者出現(xiàn)的過(guò)敏反應(yīng)和血糖異常癥狀，加強(qiáng)用藥期間的監(jiān)護(hù)(包括血糖監(jiān)測(cè))，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)及時(shí)停藥救治。

    4、建議生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)安全用藥的宣傳和教育，確保產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)信息能夠及時(shí)傳遞給醫(yī)務(wù)人員和患者;開展加替沙星不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制、不同用法用量下藥效學(xué)和安全性的比較研究;進(jìn)一步提高生產(chǎn)工藝，保證產(chǎn)品質(zhì)量。